天后武则天寿宴之际，宫中突现“赤目怪物”伤人作乱，朝野震动。武则天震怒，命狄仁杰限期督办此案。狄仁杰携徒弟陈江桥赶赴案发地房州，途中偶遇奉命暗查此案的不良人沈青青。三人虽各有目的，却因案件交织而联手。房州接连发生离奇命案，死者皆目露赤光，坊间传言“赤目怪物”再现。随着调查深入，狄仁杰发现所谓“赤目怪物”并非妖邪作祟，而是有人利用幻术与药物制造的假象，意在掩盖一场更大的阴谋。线索指向朝中权贵与江湖势力勾结，意图在寿宴之际颠覆朝纲。狄仁杰凭借缜密推理，识破层层伪装，最终在赤目怪物再次现身时，设局揭穿真凶。真相大白，武则天重赏狄仁杰，而沈青青也在此案中找到了自己的归宿。