赏金猎人杰克·沃尔什（罗伯特·德尼罗饰）是个经验丰富却运气欠佳的老手，为了十万美元的丰厚报酬，他接下任务前往纽约，抓捕芝加哥黑帮头子吉米·瑟拉诺（丹尼斯·法里纳饰）的会计乔纳森·马杜克斯（查尔斯·格罗丁饰）。乔纳森并非普通账房先生，他利用职务之便卷走了黑帮的巨额资金，导致吉米暴怒，派出杀手和FBI同时追捕他。杰克成功抓到乔纳森，但返程途中遭遇种种意外：航班取消、黑帮追杀、FBI围堵，甚至还有一名性格泼辣的女友意外卷入。两人被迫改乘火车、汽车，甚至步行，横跨美国展开一场荒诞的“午夜狂奔”。一路上，乔纳森不断用花言巧语和自作聪明的举动挑战杰克的耐心，而杰克则在追捕与逃脱之间疲于奔命，同时逐渐发现乔纳森并非表面那么软弱无能。随着追捕升级，杰克不得不面对黑帮的冷酷与FBI的狡诈，而乔纳森的秘密也逐渐浮出水面。这场充满黑色幽默的逃亡之旅，在枪战、追逐与斗嘴中，最终走向一个出人意料的结局。影片以轻快节奏和精彩对白，成为80年代经典喜剧代表作。