武周时期，豫州刺史为早逝的独子操办冥婚，不料妙龄新娘的尸身突然异变，化作一具白骨骷髅，在婚宴上大开杀戒，所杀之人皆化作森森白骨，惨烈现场只留下一句血字“武后死，李唐兴”。武后震怒，急命贴身美女高手尉迟晴协助狄仁杰彻查此案。狄仁杰与尉迟晴循线索深入调查，发现骷髅将军并非鬼魅作祟，而是有人利用邪术操控尸骸，意图制造恐慌颠覆朝纲。随着调查推进，两人遭遇连环刺杀与诡异机关，逐渐揭开一个涉及前朝遗臣、江湖势力与宫中暗桩的巨大阴谋。狄仁杰凭借缜密推理，识破骷髅将军的真实身份，竟是昔日战功赫赫的将领，因受奸人蛊惑与胁迫，沦为复仇工具。最终，狄仁杰在骷髅将军再次发动屠杀前，联合尉迟晴与忠诚将士，于一场惊心动魄的决战中粉碎阴谋，揭露幕后主使，守护了武周江山，也还死者一个公道。